I vasi linfatici contribuiscono inaspettatamente alla diffusione delle metastasi tumorali

Ricercatori dell'ETH di Zurigo, insieme a medici dell'Ospedale universitario di Zurigo e dell'Università di Zurigo, hanno scoperto un nuovo meccanismo attraverso il quale le cellule tumorali possono diffondersi da un organo all'altro nei corpi dei topi e degli esseri umani. I vasi linfatici svolgono un ruolo inaspettatamente attivo in questo processo. Questi trasportano i fluidi dei tessuti e, secondo i nuovi risultati di ricerca, svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario.

"Siamo riusciti a dimostrare per la prima volta che i vasi linfatici non solo aumentano la diffusione del cancro nei tumori primari, ma anche quando il tumore si è già diffuso in parti più distanti del corpo", afferma Qiaoli Ma, dottorando presso l'Istituto di Scienze Farmaceutiche dell'ETH.tumore in parti più distanti del corpo", afferma Qiaoli Ma, dottoranda presso l'ETH Institute of Pharmaceutical Sciences e prima autrice dello studio pubblicato sulla rivista scientifica online "Science Advances".

I tumori primari sono escrescenze cancerose maligne dalle quali le cellule tumorali si diffondono e portano alla formazione di ulteriori escrescenze cancerose in parti più distanti del corpo. Questi tumori, che possono colpire tessuti o organi, sono chiamati metastasi.

I vasi linfatici aumentano la proliferazione

Per i tumori primari, il gruppo di ricerca di Michael Detmar, professore di Farmacogenomica, di cui fa parte Qiaoli Ma, ha già sviluppato un sistema di controllo delle metastasi. pagina esternadimostrato in un precedente articolo,che il cancro può diffondersi non solo attraverso il flusso sanguigno, ma anche attraverso i vasi linfatici di nuova formazione. "La sorpresa dell'attuale studio è stata che i vasi linfatici svolgono un ruolo di rinforzo quando le metastasi non si diffondono dal tumore primario, ma da altri organi", afferma Detmar.

I ricercatori dell'ETH hanno ottenuto un primo risultato utilizzando dati anonimi di pazienti affetti da cancro della pelle presso l'Ospedale universitario di Zurigo, analizzati insieme ai gruppi di ricerca di Reinhard Dummer, professore di Dermatologia presso la Facoltà di Medicina e vicedirettore del Dipartimento di Dermatologia dell'Ospedale universitario di Zurigo. I dati sono stati analizzati insieme ai gruppi di ricerca di Reinhard Dummer, professore di Dermatologia della Facoltà di Medicina e vicedirettore del Dipartimento di Dermatologia dell'Ospedale universitario di Zurigo, e di Mitchell Paul Levesque, professore di Ricerca sperimentale sul cancro della pelle dell'UZH e personale scientifico del Dipartimento di Dermatologia.

Utilizzando i dati di pazienti affetti da melanoma, hanno scoperto che la probabilità che le metastasi si diffondano da un organo all'altro è legata alla densità e alla crescita dei vasi linfatici nel polmone metastatizzato. Più vasi linfatici conteneva il polmone, più il tumore cresceva anche in organi distanti. Inoltre, le possibilità di sopravvivenza del paziente diminuiscono. Le cellule tumorali utilizzano quindi i vasi linfatici e la loro crescita per diffondersi in tutto il corpo.

Provata per il cancro della pelle e del seno

I ricercatori sono stati in grado di testare e dimostrare questa connessione in modelli murini. I modelli di topo provengono da ricercatori sul cancro dell'Università della California a San Francisco. Tutti gli esperimenti di questo studio sono stati approvati dalla commissione d'etica cantonale di Zurigo.

"Utilizzando modelli murini con una maggiore densità di vasi linfatici nel polmone, abbiamo riscontrato, sia per il cancro della pelle che per quello della mammella, una maggiore quantità di cellule tumorali metastatiche nel tessuto e nei linfonodi del polmone, e che una maggiore crescita dei vasi linfatici nelle metastasi polmonari contribuisce alla diffusione del cancro".I vasi linfatici nelle metastasi polmonari e la maggiore diffusione ad altri organi sono correlati", spiega Qiaoli Ma.

La densità dei vasi linfatici può quindi fornire indizi per prevedere la progressione di un cancro avanzato. Detmar sta valutando una procedura di imaging - ancora da sviluppare - che mappa la densità dei vasi linfatici.

Un possibile approccio terapeutico è ancora più lontano nel tempo: "Recenti risultati di ricerca indicano che una maggiore densità di vasi linfatici rende più difficile per il sistema immunitario abbattere i tumori. ? possibile che la soppressione di questa funzione dei vasi linfatici possa contribuire al trattamento del cancro", afferma Detmar.

Il successo dell'iniziativa di ricerca Skintegrity

Lo studio attuale è stato condotto nell'ambito dell'iniziativa di ricerca Skintegrity. In questo progetto Flagship interistituzionale, un totale di 26 gruppi di ricerca dell'ETH, dell'Università di Zurigo e degli Ospedali Universitari di Zurigo mettono in comune le loro conoscenze specialistiche, le loro competenze e le loro infrastrutture per affrontare insieme importanti questioni mediche relative alla pelle.

"Il nostro studio è un esempio di successo della stretta collaborazione tra la ricerca fondamentale dell'ETH e i medici dell'Università e dell'Ospedale universitario di Zurigo", afferma Detmar. Per lo studio, Ma e Detmar hanno utilizzato anche la biobanca con campioni bioptici e cellule cutanee isolate, istituita nell'ambito di Skintegrity e guidata da Levesque e Dummer.

Per elaborare e analizzare i dati è stata necessaria l'esperienza congiunta di ricercatori farmaceutici di base e medici clinici. "Skintegrity ha creato il contesto per la collaborazione di ricerca e ha reso possibile questo studio", afferma Detmar.