De l'underdog au top des produits thérapeutiques

Pourquoi miser sur l'outsider "peptide" dans la recherche de nouvelles substances actives ?
La plupart, si ce n'est la totalité, des processus cellulaires sont contr?lés par des interactions protéine-protéine. Les peptides sont des séquences plus ou moins longues de certains acides aminés qui sont liés entre eux comme des protéines. Gr?ce à leur taille et à leur structure, ils sont idéalement adaptés pour influencer négativement ou positivement les processus cellulaires en se liant aux protéines correspondantes. Les peptides peuvent par exemple inhiber la réponse immunitaire ou tuer des bactéries.

Quel est le problème des produits thérapeutiques à base de peptides ?
Les peptides présentent deux inconvénients majeurs : ils ont la même structure que les protéines et les peptides endogènes et sont donc rapidement dégradés dans l'organisme. De plus, les peptides n'ont qu'une capacité limitée à traverser la membrane cellulaire et à atteindre les protéines cibles à l'intérieur de la cellule. Cela signifie que les peptides n'atteignent pas leur lieu d'action optimal.

Comment aider les produits thérapeutiques à base de peptides ?
Nous introduisons des éléments constitutifs supplémentaires dans le peptide afin de le protéger d'une dégradation prématurée dans l'organisme tout en facilitant sa pénétration à l'intérieur des cellules. Dans ce cas précis, nous ajoutons des groupes méthyle. La ciclosporine A, l'un des rares agents thérapeutiques peptidiques disponibles par voie orale, est ainsi modifiée. Ce peptide est utilisé avec succès depuis les années 70 du siècle dernier comme immunosuppresseur dans les transplantations d'organes.

Comment les éléments constitutifs supplémentaires sont-ils insérés dans le peptide ?
L'enzyme d'un champignon se charge pour nous d'insérer les éléments constitutifs supplémentaires. La cha?ne peptidique se glisse à travers une ouverture en forme de tunnel de l'enzyme et re?oit à sa sortie des groupes méthyle supplémentaires. La particularité de l'enzyme est qu'elle accepte et modifie des peptides avec des séquences très différentes. Cela signifie qu'en plus du produit naturel original, nous pouvons produire des peptides propres au laboratoire et les doter de groupes méthyle supplémentaires. Notre objectif est de produire, à l'aide de l'enzyme, de grandes bibliothèques de peptides nouveaux, qui n'existent pas dans la nature, et de les cribler pour trouver de nouvelles substances actives. L'enzyme nous aide ainsi dans un processus qui serait chimiquement très compliqué et co?teux.

Comment l'industrie peut-elle s'impliquer ?
Actuellement, nous testons notre enzyme sur sa promiscuité, c'est-à-dire sur la diversité des peptides qu'elle peut modifier. En collaboration avec un partenaire industriel, nous pourrions accélérer cette phase de test et commencer le criblage de substances actives dans un avenir proche. Les partenaires industriels intéressés sont invités à nous contacter.