Die Ursache des Guillain-Barré-Syndroms aufgeklärt

Patienten mit dem Guillain-Barr¨¦-Syndrom (GBS) leiden an einer seltenen und vielgestaltigen St?rung des peripheren Nervensystems. Die Krankheit wird oft durch vorangehende Infektionen ausgel?st und kann zu schwerer Muskelschw?che f¨¹hren. In Europa und den USA treten j?hrlich etwa 1 bis 2 F?lle pro 100'000 Menschen auf.

GBS beginnt in der Regel mit Schw?che und Kribbeln in den Beinen, das sich auf den Oberk?rper und die Arme ausbreiten kann. Gehen und sich bewegen wird zunehmend schwieriger. In schweren F?llen kann es auch zu L?hmungen der Atemmuskulatur kommen. Obwohl GBS als Autoimmunerkrankung gilt, sind die zugrunde liegenden Mechanismen noch weitgehend unbekannt. Dies erschwert eine genaue Diagnose und wirksame Behandlung.

Eine k¨¹rzlich in der Fachzeitschrift Nature ver?ffentlichte externe SeiteStudiecall_made unter der Leitung von Daniela Latorre, SNF-?Gruppenleiterin am Institut f¨¹r Mikrobiologie der ETH Z¨¹rich, deckt nun einen zentralen Aspekt der Pathophysiologie von GBS auf. In enger Zusammenarbeit mit klinischen Forschenden des Universit?tsspitals Z¨¹rich und des Neurozentrums der S¨¹dschweiz (EOC) in Lugano suchte Latorre nach Autoimmunfaktoren, die f¨¹r diese Krankheit verantwortlich sind.

Autoreaktive T-Zellen greifen periphere Nerven an

Mit hochempfindlichen Messverfahren konnte Latorres Gruppe nachweisen, dass bei GBS-Patient:innen spezifische Zellen des Immunsystems, so genannte T-Lymphozyten, in das Nervengewebe eindringen und auf die isolierende H¨¹lle der Nervenfasern, die Myelinscheide, reagieren.

Bei gesunden Menschen spielen T-Lymphozyten eine tragende Rolle bei der Immunabwehr, indem sie k?rperfremde Strukturen, zum Beispiel bei Virusinfektionen, und abnormale k?rpereigene Zellen erkennen und eliminieren. In seltenen F?llen k?nnen T-Zellen jedoch f?lschlicherweise k?rpereigenes Gewebe angreifen, was zu Autoimmunerkrankungen f¨¹hrt.

?Wir haben herausgefunden, dass diese autoreaktiven T-Lymphozyten ausschliesslich bei Patienten mit einer GBS-Variante vorkommen, bei der die Myelinschicht der Nerven besch?digt wird?, erkl?rt Latorre. Und dass die T-Zellen eine krankheitsspezifische Signatur aufweisen, die sie von gesunden Personen unterscheidet. Die Ergebnisse liefern erstmals den Beweis, dass autoreaktive T-Lymphozyten wesentlich zu diesem Krankheitsbild beim Menschen beitragen.

Dar¨¹ber hinaus identifizierten die Forschenden in einer Untergruppe von GBS-Patient:innen nach einer Virusinfektion T-Lymphozyten, die sowohl auf die Selbstantigene der Myelinscheide als auch auf die Virusantigene reagierten. Dies spricht f¨¹r einen direkten Zusammenhang zwischen der GBS-Erkrankung und der vorausgegangenen Virusinfektion.

Heutige Therapien sind zwar bei vielen GBS-Patienten zwar wirksam, aber sie sind nicht spezifisch genug, so dass etwa zwanzig Prozent der Patient:innen schwer behindert bleiben oder sterben. Die Erkenntnisse der Forschenden tragen zu einem besseren Verst?ndnis dieser Krankheit bei und ebnen den Weg f¨¹r Folgestudien mit gr?sseren Patientengruppen, um weitere GBS-Varianten zu entschl¨¹sseln. Das k?nnte dereinst zu gezielten Therapien f¨¹r GBS-Subtypen f¨¹hren und damit die Patientenversorgung deutlich verbessern.

Diese Forschung wurde vom Schweizerischen Nationalfond, der ETH Z¨¹rich, der Schweizerischen Stiftung zur Erforschung von Muskelkrankheiten und der GBS/CIDP Foundation International finanziert.