Première mondiale : pour la première fois, un foie de donneur est traité dans une machine puis transplanté avec succès.

L'équipe de recherche multidisciplinaire zurichoise Liver4Life a réussi, dans le cadre d'un essai de guérison, ce qui n'avait encore jamais été réalisé dans l'histoire de la médecine : elle a traité un foie de donneur initialement endommagé pendant trois jours à l'extérieur d'un corps dans une machine et a ensuite implanté l'organe rétabli à un patient atteint d'un cancer. Un an plus tard, le patient se porte bien.

Trois chirurgiens sont penchés sur la machine à perfusion.
L'équipe Wyss Zurich connecte le foie du donneur à la machine de perfusion dans la salle blanche. (Image : UZH)

S'il est devenu possible d'implanter un organe de donneur à un patient après une période de conservation de trois jours hors d'un corps, c'est gr?ce à une machine de perfusion développée par l'équipe de recherche Liver4Life. Cette machine imite le plus fidèlement possible le corps humain afin d'offrir aux foies des donneurs des conditions idéales. Une pompe sert de substitut au c?ur, un oxygénateur remplace les poumons et une unité de dialyse les reins. En outre, de nombreuses perfusions d'hormones et de nutriments prennent en charge les fonctions de l'intestin et du pancréas. Comme le diaphragme dans le corps humain, la machine fait en outre bouger le foie au rythme de la respiration humaine. En janvier 2020, l'équipe de recherche multidisciplinaire zurichoise - une collaboration entre l'H?pital universitaire de Zurich (USZ), l'ETH Zurich et l'Université de Zurich (UZH) - a montré pour la première fois que la technologie de perfusion permettait de conserver un foie plusieurs jours hors du corps (cf. page externeCommuniqué de presse USZ du 13.01.2020).

De médiocre à bon en trois jours

Dans la machine, l'équipe a préparé le foie avec divers médicaments. Le foie a ainsi pu être transformé en un bon organe de donneur, bien qu'il n'ait pas été initialement validé pour la transplantation en raison de sa qualité insuffisante. La perfusion de plusieurs jours, c'est-à-dire l'irrigation mécanique de l'organe, permet par exemple d'administrer des traitements antibiotiques ou hormonaux ou d'optimiser le métabolisme du foie. De plus, des examens de laboratoire ou de tissus de longue haleine peuvent être effectués sans contrainte de temps. Dans des conditions normales, cela n'est pas possible, car les organes ne peuvent être conservés que pendant 12 heures avec le stockage traditionnel sur glace et les machines de perfusion disponibles dans le commerce.

Essai thérapeutique réussi

Dans le cadre d'un essai thérapeutique individuel autorisé, les médecins ont proposé à un patient cancéreux inscrit sur la liste d'attente Swisstransplant d'utiliser le foie du donneur traité. Après son accord, l'organe a été transplanté en mai 2021. Le patient a pu quitter l'h?pital quelques jours après la transplantation et se porte aujourd'hui bien : "Je suis très reconnaissant pour cet organe qui m'a sauvé la vie. En raison de l'évolution rapide de ma tumeur, j'avais peu de chances de recevoir un foie dans un délai raisonnable à partir de la liste d'attente".

Sauver plus de vies

L'article sur la première transplantation d'un foie traité dans la machine à perfusion a été publié le 31 mai 2022 dans l'une des plus prestigieuses revues scientifiques "Nature Biotechnology". "Notre thérapie montre qu'en traitant des foies dans la machine à perfusion, il est possible d'atténuer le manque d'organes de donneurs fonctionnels et de sauver des vies", explique le professeur Pierre-Alain Clavien, directeur de la clinique de chirurgie viscérale et de transplantation de l'H?pital universitaire de Zurich (USZ). Le professeur Mark Tibbitt, professeur d'ingénierie macromoléculaire à l'ETH Zurich, ajoute : "L'approche multidisciplinaire mise en ?uvre dans ce projet pour résoudre des défis biomédicaux complexes est l'avenir de la médecine. Nous pourrons ainsi utiliser encore plus rapidement les nouvelles connaissances pour le traitement des patients*".

La prochaine étape du projet Liver4Life consiste à vérifier le procédé sur d'autres patients et à démontrer son efficacité et sa sécurité sous la forme d'une étude multicentrique. ? l'avenir, la transplantation hépatique, qui constitue généralement une intervention d'urgence, deviendrait ainsi une intervention élective planifiable. Parallèlement, une nouvelle génération de machines est en cours de développement. Parallèlement, la recherche fondamentale continue de chercher des moyens de traiter d'autres maladies du foie en dehors du corps à l'aide de médicaments, de molécules ou d'hormones.

Liver4Life : un projet Wyss Zurich

Le projet page externeLiver4Life a été créé en 2015 sous l'égide du Wyss Zurich Translational Center (Wyss Zurich). Il réunit le savoir-faire technique hautement spécialisé et les connaissances biomédicales d'une dizaine de médecins*, biologistes et ingénieurs*. Le projet est financé par des dons de l'initiateur de Wyss Zurich, Dr. h.c. mult. Hansj?rg Wyss.

Référence bibliographique

Clavien PA, Dutkowski P et al. Transplantation d'un foie humain après 3 jours de préservation normothermique ex situ. Nature Biotechnology 2022. DOI : page externe10.1038/s41587-022-01354-7

Personne de contact pour les questions

Pierre-Alain Clavien, Prof. Dr. med.
Directeur de la clinique de chirurgie viscérale et de transplantation à l'H?pital universitaire de Zurich

Max L. Hefti, Dr.
Chef de projet Liver4Life, Wyss Zurich Translational Center (ETH Zurich / Université de Zurich)

Contact via le service de presse de l'USZ, , +41 44 255 86 20

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